Génétique des Dystonies
Les "mouvements anormaux" constituent une vaste catégorie hétérogène de troubles moteurs liés à des perturbations de la commande et/ou de la coordination des mouvements par des structures spécifiques du cerveau. On distingue plusieurs types de mouvements anormaux parmi lesquels les dystonies. Le terme de dystonie est souvent source de confusions puisqu'il correspond à la fois à un symptôme et au nom d'un groupe de maladies, appelées dystonies. Le symptôme, ou la manifestation clinique, correspond à une anomalie de contrôle du mouvement avec des contractions musculaires involontaires qui entraînent des mouvements de torsion et des postures anormales. Il s'agit du troisième mouvement anormal en fréquence chez l’homme après le tremblement essentiel et le parkinson (prévalence de la dystonie d'au moins 10/100.000).
Les progrès récents de la génétique en permettent une nouvelle approche, avec actuellement 16 locus connus et huit gènes identifiés dans les syndromes dystoniques. Si les données génétiques confirment l’implication de la voie dopaminergique dans certains syndromes comme la forme de dystonie dopa-sensible DYT5, le rôle du produit des gènes impliqués dans d’autres formes, comme la protéine chaperon torsinA codée par le gène TOR1A dans les dystonies DYT1, est encore mal connu. Les syndromes dystoniques constituent une pathologie complexe, et les multiples facettes de leurs bases génétiques et les mécanismes sous-tendant la variabilité phénotypique intra-familiale restent à identifier.
Nous développons, depuis 2004, un projet de recherche sur les dystonies idiopathiques généralisées et focales. Notre projet à pour objectif d’identifier les bases moléculaires de ces pathologies en menant de front deux approches complémentaires :
